庞贝病（Pompe disease）是由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶（acid α-glucosidase，GAA），即酸性麦芽糖酶（acid maltase）的GAA基因缺陷所致的一种罕见的遗传性代谢性疾病，被纳入我国第一批罕见病目录中。GAA酶活性缺陷导致溶酶体内的糖原不能被有效降解而沉积于骨骼肌、心肌、肝脏等组织器官中，从而引起相应的临床表现。

根据发病年龄，庞贝病可分为婴儿型（IOPD）和晚发型（LOPD）。LOPD于1岁后起病，又可分为儿童型和成年型（18岁后起病）。成年型LOPD主要累及躯干肌、四肢近端肌群及呼吸肌，呼吸衰竭是其最常见的死亡原因。目前，酶替代疗法 (ERT) 是治疗庞贝病的主要手段，可有效减缓疾病进展，但是需要长期静脉输注，治疗费用昂贵。患者长程治疗面临诸多挑战，仍然有大量医疗需求亟待满足。

目前，复旦大学附属华山医院正在开展中国首个针对成人晚发型庞贝病的腺相关病毒（AAV）基因替代疗法的临床研究，这项研究由该院神经内科主任医师赵重波教授和副主任医师朱雯华作为研究者牵头，与来自护理、康复、营养等学科的专家组成多学科团队共同实施。该研究方案经华山医院学术委员会及伦理委员会审核与批准，已经获得科技部中国人类遗传资源国际科学研究合作许可并在网站公示。

近日，由上述研究团队发起的“一项单臂、开放性、单次给药评估CRG003注射液治疗成人晚发型庞贝病的安全性、耐受性和有效性的临床研究”，在中国顺利完成首例受试者给药。

研究团队与患者及其家人合影。华山医院 供图

该临床研究中使用的研究药物CRG003注射液，是一种基于重组AAV技术的基因替代疗法，以病毒衣壳作为递送载体，将优化的基因表达盒递送至细胞内并持续合成活性蛋白，以期改善晚发型庞贝病患者的临床症状，实现“单次给药、长期有效”的治疗效果。经过团队严谨筛查和评估，首例受试者完成给药后，目前还处于研究者的严密监测和观察期。

研究团队指出，目前，酶替代疗法 (ERT) 是治疗庞贝病的主要手段，可有效减缓疾病进展，但需要长期静脉输注，且价格昂贵，对患者的正常生活、工作和学习带来诸多挑战，其长程治疗的医疗需求亟待满足。理论上，基因治疗可改变细胞的生物学特征，恢复缺陷细胞功能，在单次给药后可长时间持续表达，阻止疾病进展，这为遗传罕见疾病的治疗带来新的希望。作为国内首个开展晚发型庞贝病高危筛查的医学中心，复旦大学附属华山医院方面表示，该项目团队将继续稳步落实研究细项，并且据此逐步形成体系化的诊治方案与操作规范，期待未来可以惠及更广大患者。（来源华山医院）